一、RSV病毒生物學(xué)基礎(chǔ)模型

1. 病毒入侵與復(fù)制機(jī)制

• 宿主細(xì)胞結(jié)合：RSV通過(guò)G蛋白與呼吸道上皮細(xì)胞的纖毛結(jié)合，F(xiàn)蛋白介導(dǎo)病毒與宿主細(xì)胞膜融合，釋放核衣殼。

• 基因組復(fù)制：病毒RNA與N蛋白形成螺旋結(jié)構(gòu)，依賴聚合酶復(fù)合物轉(zhuǎn)錄mRNA并復(fù)制基因組，新病毒顆粒在細(xì)胞膜組裝釋放。

• 免疫逃逸策略：形成 同步體（syncytia） ——多個(gè)細(xì)胞核共享脂質(zhì)膜的細(xì)胞群，延遲病毒載量峰值并逃避免疫識(shí)別。

2. 抗原靶點(diǎn)與疫苗設(shè)計(jì)

• F蛋白的前融合構(gòu)象含關(guān)鍵抗原位點(diǎn)（?、V），是中和抗體主要靶點(diǎn)，為疫苗（如nirsevimab）和單抗的核心設(shè)計(jì)基礎(chǔ)。

• 臨床驗(yàn)證：nirsevimab對(duì)嬰兒RSV下呼吸道感染預(yù)防有效率達(dá)70-84%。

二、RSV實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型

1. 主流模型分類及功能

2. 關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)

• 感染途徑：鼻內(nèi)滴注（模擬自然感染）、氣溶膠暴露（研究空氣傳播）。

• 評(píng)價(jià)指標(biāo)：

• 病毒載量（斑塊形成試驗(yàn)/PCR）

• 肺組織病理（HE染色、炎癥評(píng)分）

• 免疫應(yīng)答（流式檢測(cè)T細(xì)胞、ELISA測(cè)細(xì)胞因子）。

三、RSV傳播動(dòng)力學(xué)數(shù)學(xué)模型

1. 核心模型架構(gòu)

• SIS/SIRS框架：

• 年齡分層模型：將人群分為5組（0-1歲、2-4歲、5-15歲、16-64歲、≥65歲），納入母體抗體衰減、重復(fù)感染機(jī)制。

• 交叉保護(hù)狀態(tài)（P） ：感染一種病毒后獲得短期交叉免疫。

• 參數(shù)校準(zhǔn)：

• 使用負(fù)二項(xiàng)分布擬合實(shí)驗(yàn)室陽(yáng)性樣本數(shù)據(jù)。

• 動(dòng)態(tài)時(shí)間規(guī)整（DTW）算法量化季節(jié)流行差異。

2. 病毒交互作用機(jī)制

• 流感-RSV干擾模型：

• 機(jī)制假設(shè)：

1. 流感感染降低RSV易感性（θ↓）

2. 縮短RSV共感染傳染期（η↓）

3. 降低RSV感染力（ξ↓）