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簡要描述：cKI小鼠模型（Conditional Knockin，條件性基因敲入）是一種利用基因編輯技術實現(xiàn)時空特異性表達的轉(zhuǎn)基因小鼠模型，其核心原理是通過Cre-LoxP系統(tǒng)控制外源基因在特定組織或發(fā)育階段的激活
更新時間：2025-06-30瀏覽次數(shù)：20相關文章
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cKI（條件性敲入） 是在傳統(tǒng)KI（Knock-In）基礎上引入時空特異性調(diào)控的基因編輯模型，通過Cre-loxP系統(tǒng)實現(xiàn)基因表達的精準控制：
核心元件：
LoxP-STOP-LoxP（LSL） ：插入靶基因前的轉(zhuǎn)錄終止序列，阻斷基因表達；Cre酶切除STOP后激活表達 。
組織特異性Cre工具鼠：驅(qū)動特定細胞/器官中Cre重組酶的表達（如Alb-Cre用于肝臟特異性表達）。
技術優(yōu)勢：
避免全身表達導致的發(fā)育致死或非靶向效應
模擬疾病相關基因的局部病理微環(huán)境
| 步驟 | 操作要點 | 技術挑戰(zhàn) |
|---|---|---|
| 載體設計 | 在靶基因位點插入LSL-目的基因（如報告基因/人類基因片段） | 大片段插入（>10kb）效率低 |
| 受精卵編輯 | Cas9/sgRNA與同源重組模板共注射至受精卵 | F0代嵌合體需分line篩選 |
| 繁育策略 | F0嵌合體 × 野生型 → F1雜合子 × Cre工具鼠 → 組織特異性表達子代 | Cre滲漏表達需嚴格驗證 |
報告基因示蹤模型：
B-CAG-Upar-tdTomato cKI：LSL阻斷mUPAR與tdTomato表達；CMV-Cre激活后實現(xiàn)全組織示蹤 。
Cubn-sGFP-P2A-nLacZ：腎臟特異性熒光標記 。
疾病人源化模型：
B6-hLPA(CKI)/Alb-cre：肝臟特異性表達人源LPA基因，模擬高血脂與動脈粥樣硬化 。
| 疾病領域 | 模型案例 | 研究價值 |
|---|---|---|
| 心血管疾病 | B6-hLPA(CKI)/Alb-cre | 揭示Lp(a)介導的血栓形成機制 |
| 神經(jīng)退行性疾病 | HdhQ150 cKI (亨廷頓病) | 解析CAG重復擴展的神經(jīng)元毒性 |
| 腫瘤微環(huán)境 | B-PD-1-EGFP cKI | 實時追蹤免疫檢查點蛋白動態(tài) |
靶點驗證：人源化CYP450 cKI模型預測藥物代謝毒性 。
藥效評價：fu方苦參注射液（CKI）在放射性肺損傷模型中的抗炎機制 。
光遺傳學調(diào)控：結(jié)合ChR2（光敏感通道）cKI小鼠精準操控神經(jīng)回路 。
單細胞測序驗證：scRNA-seq分析cKI模型腫瘤微環(huán)境重塑
時空精準性：克服傳統(tǒng)KI模型的全身表達局限性 。
生理相關性：保留內(nèi)源基因調(diào)控機制（如啟動子特異性）。
多功能拓展：支持雙報告基因（如EGFP+tdTomato）或多基因共編輯 。
技術復雜度：需同步優(yōu)化Cas9編輯效率與同源重組設計 。
Cre工具鼠限制：組織特異性Cre活性不足或滲漏表達影響結(jié)果 。
周期與成本：從構(gòu)建到表型分析需6-12個月 。
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