PM小鼠模型構(gòu)建方法及應(yīng)用

1. 構(gòu)建方法

PM（顆粒物）小鼠模型的構(gòu)建方法主要包括以下幾種：

單次挑戰(zhàn)模型（PM single challenge model）：

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：7周齡雄性ICR小鼠經(jīng)過1周適應(yīng)期后，通過氣管內(nèi)注射（i.t.）給予PM-b（250 μg/只小鼠），在第7天和第14天處死小鼠。

結(jié)果：單次注射PM后，未觀察到肺組織的組織病理學(xué)變化。

多次挑戰(zhàn)模型（PM multiple challenges model）：

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：7周齡雄性ICR小鼠隨機(jī)分為兩組，分別在第0天、第3天和第7天通過氣管內(nèi)注射給予PBS或PM-b（250 μg/只小鼠），在第10天或第28天處死小鼠。

結(jié)果：多次暴露于PM的小鼠肺部出現(xiàn)輕度至中度炎癥，但未觀察到明顯的纖維化變化。

PM挑戰(zhàn)與卵清蛋白誘導(dǎo)的哮喘模型（OVA-PM model）：

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：7周齡雄性BALB/c小鼠隨機(jī)分為三組（對(duì)照組、OVA組和OVA+PM組）。OVA和OVA+PM組小鼠在第0天、第7天和第14天通過腹腔注射給予10 μg OVA和1.5 mg Al(OH)3乳化液。從第21天到第22天，OVA和OVA+PM組小鼠通過鼻腔給予2%（w/v）OVA溶液（25 μL/只小鼠）進(jìn)行挑戰(zhàn)。在第23天，OVA+PM組小鼠通過氣管內(nèi)注射給予PM-b（250 μg/只小鼠），而OVA組小鼠僅給予PBS。所有小鼠在第30天處死。

結(jié)果：與OVA組相比，OVA+PM組小鼠的支氣管周圍炎癥和黏液高分泌更為嚴(yán)重，血清IgE水平也傾向于增加。

PM2.5暴露模型：

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：采用卵清蛋白（OVA）致敏和激發(fā)小鼠建立急性期哮喘模型。6～8周齡雌性C57BL/6J小鼠隨機(jī)分為陰性對(duì)照組（PBS組）、哮喘模型組（OVA組）、PM2.5對(duì)照組（PM2.5組）及哮喘小鼠吸入PM2.5處理組（OVA+PM2.5組）。在實(shí)驗(yàn)第0、7及14天，對(duì)OVA組和OVA+PM2.5組小鼠進(jìn)行OVA致敏，對(duì)照組用PBS作為對(duì)照；第15～21天進(jìn)行激發(fā)，OVA+PM2.5組小鼠在激發(fā)前給予PM2.5混懸液滴鼻，PM2.5組小鼠滴入等量PM2.5混懸液。

結(jié)果：OVA組小鼠的炎性細(xì)胞較PBS組增多，以嗜酸性粒細(xì)胞為主；OVA+PM2.5組小鼠的炎性細(xì)胞較OVA組增多，以中性粒細(xì)胞增高明顯。

PM10暴露模型：

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：通過鼻腔滴注給予小鼠PM10（100 µg/天，50 µL PBS）進(jìn)行暴露，連續(xù)6天。對(duì)照組小鼠給予相同體積的PBS。

結(jié)果：PM10暴露可誘導(dǎo)小鼠肺組織的組織病理學(xué)改變，包括中性粒細(xì)胞的浸潤。

2. 應(yīng)用

PM小鼠模型在研究空氣污染顆粒物對(duì)健康的影響方面具有重要應(yīng)用，包括以下幾個(gè)方面：

研究PM誘導(dǎo)的肺損傷：通過構(gòu)建PM誘導(dǎo)的肺損傷模型，可以研究PM對(duì)肺部的炎癥反應(yīng)、纖維化變化等病理影響。

研究PM與哮喘的關(guān)系：PM挑戰(zhàn)與卵清蛋白誘導(dǎo)的哮喘模型可用于研究PM對(duì)哮喘的加重作用，評(píng)估PM在氣道炎癥和黏液高分泌中的作用。

研究PM的生殖毒性：通過構(gòu)建PM暴露的動(dòng)物模型，可以研究PM對(duì)生殖健康的影響，包括精子質(zhì)量下降、睪丸組織損傷、激素失衡等。

研究PM的抗腫瘤免疫反應(yīng)：PM在某些情況下可能增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)，通過構(gòu)建相關(guān)模型可以研究其潛在的抗腫瘤機(jī)制。